智通财经APP讯，和黄医药(00013)发布公告，和黄医药自主研发的化合物的数项研究的最新及更新后的数据将于2026年4月17日至22日在美国加利福尼亚州圣迭戈召开的2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布。
全球首创的PI3K/PIKK-EGFR抗体靶向偶联药物 (ATTC)HMPL-A580的临床前数据将于大会公布。HMPL-A580的有效载荷对PI3K和PIKK激酶家族具有强效抑制作用，IC50值在1至10nM范围。Eurofins对418种激酶的分析表明，该有效载荷具有优异的选择性。通过可裂解的连接子将此强效的有效载荷与抗EGFR抗体偶联，所得的ATTC化合物HMPL-A580展现出强劲的抗肿瘤活性。HMPL-A580与EGFR表达的癌细胞系结合后，迅速发生内吞、向溶酶体转运、释放有效载荷，并抑制PAM和PIKK信号通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡。在包含38种人源实体瘤细胞系的研究中，HMPL-A580能强效抑制EGFR表达的肿瘤细胞增殖。其中，EGFR高表达、EGFR突变或PAM改变的肿瘤细胞对HMPL-A580更为敏感。当EGFR阴性细胞与EGFR表达细胞共同培养时，HMPL-A580表现出显著的旁观者效应。在人源肿瘤异种移植的小鼠模型中，每周一次静脉注射1~10 mg/kg的HMPL-A580 ，持续两周，在多个EGFR 表达的中均表现出剂量/暴露量依赖性的抗肿瘤活性，其对靶点的抑制和对下游功能的抑制作用均远强于单独使用抗体和有效载荷。初步结果显示，HMPL-A580在人、猴、大鼠和小鼠血浆中均具有良好的稳定性，并在食蟹猴中显示出良好的药代动力学特性。
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一项索凡替尼联合信迪利单抗和卡培他滨用于治疗经治的转移性小肠腺癌和阑尾癌的多中心、单臂Ib/II期研究的更新结果;以及一项索凡替尼联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇(AG方案)用于治疗AG方案诱导化疗后的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的探索性II期研究的结果亦将于大会公布。
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